Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
ну у С is атома простагландина до кетона (—С ).
\Н
Ферменты, синтезирующие простагландин, — простагландинсинтетазы в чистом виде не выделены. Их антагонистами являются аспирин и другие противовоспалительные и противоревматические средства. Эта точка приложения является еще одним механизмом лечебного действия аспирина и
аспириноподобных веществ, например индометоцина, фешглбутазопа п др. Биологическое действие простаглапдинов многообразно. В некоторых проявлениях оно сходно с другими биологически активными веществами — медиаторами, в других же проявлениях отличаются от них (табл. 61).
Как видно из табл. 61, простагландин Ei действует па бронхи человека расслабляюще, тогда как .простагландин Fsa * их сокращает. Простаглан-
Схема 17
ОБРАЗОВАНИЕ ПРОСТАГЛАНДИИОВ ИЗ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
дин Faa подобен брадикишшу при испытании на кишке морской свинки, эстрирующей матке крысы и толстой кишке тушканчика. Использование этих тест-объектов позволяет дифференцировать действие простагланди-нов от гистамина, серотонина и MPG-A.
Таблица 61
Действие простагландинов и других медиаторов на биологические объекты
Тест-объект Бронхи Подвздошная Эстрирующая Восходящая
Медиатор человека кишка мор матка крысы толстая
ской свинки кишка туш
канчика
PGFi + + +
PGF2a + + + +
Брадикинин + + + +
Серотонин --- + + ---
Гистамин -f- + --- ---
МРС-А + + ---- ------
* Буквы а или (3 означают пространственное расположение гидроксила относительно циклопентанового кольца дростагландина: а — кзади, а $ — кпереди от кольца.
Наиболее чувствительными тест-объектами для биологического определения простагландинов являются полоска желудка крысы (рис. 36), эстрирующая матка крысы, прямая кишка цыпленка и восходящая толстая кишка тушкавгаика. Простагландин Ei вызывает сокращение подвздошной кишки морской свинки в дозе 50 иг, F2a — в дозе 40 нг. Эстри-рующую матку крысы и восходящую толстую кишку тушканчика простагландин Ei сокращает в количестве 5 иг. Соответственно простагландин F2a сокращает эстрирующую матку крысы в дозе 20 нг и кишку тушканчика в дозе 8 нг.
Рис. 36. Реакция продольной фун-
дальвой полоски желудка крысы
на простагландин Fga.
отм — отмывание полоски жидкостью Кребса.
Биологическое действие простагландинов в настоящее время широко изучается в различных областях медицины. Табл. 62 дает общее представление о различных формах применения некоторых простагландипов при ряде заболеваний.
Вопрос о формах участия простагландинов в механизмах аллергических реакций в настоящее время изучается с разных точек зрения. Про-стагландины влияют на процессы освобождения медиаторов (гистамин, МРС-А и др.) из тучных и других клеток.
Таблица 62
Применение простагландинов в медицине
Простагландины Форма влияния на организм Применение в медицине
человека
Ех Местное .сжатие капилляров Остановка носового кровотече
ния
Ei Расширение артериол Снижение артериального дав
Аз ления
Ei Торможение склеивания кро Антисвертывающее средство
вяных пластинок
Ei Угнетение секреции желудоч Средство против язвы желудка
Ег ного сока
F2a Активация сокращений матки Стимуляция родов
F2a Обратное развитие желтого те Противозачаточное средство
ла
Например, простаглапдип Е, присоединяясь к специальному рецептору Е на поверхности тучной клетки, вызывает активацию аденилциклазы и увеличение содержания циклического аденилмонофосфата (АМФ) в клетке (рис. 37). Увеличение циклического АМФ тормозит секрецию гистамина и iMPC-A из тучной клетки. Подобным же образом действуют катехоламины, которые присоединяются к (3-адренорецепторам клетки. Иное действие оказывает простагландин F2a, который, помимо аденилциклаз-ной системы, вызывает освобождение гистамина и других медиаторов из клеток.
Рис. 37. Схематическое изображение действия простагландано® Е на гладкую мускулатуру. Аденилцикл аз а локализуется в мембране клеток.
Ei — простагландин Ej*, Е2 — простагландин Es; цАМФ — циклический аденозинмоно-фосфат,
Простаглапдип F2cc действует подобно ацетшгхолину. Способность аце-тилхолина вызывать освобождение гистамина была известна давно. Возможное участие простагландина F показывает на сложность и взаимообусловленность этого процесса. Противоположное влияние простагландинов Е и F на освобождение медиаторов из тучных клеток свидетельствует
