Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
Таким образом, гипотензивными свойствами обладает именно плазмин. Инактивация плазмина аптиплазмииом в опытах Back полностью лишала препарат гипотензивной активности. Предположение о том, что активность препарата определяется примесями кининов, образующихся одновременно или параллельно, оказалось несостоятельным. Инактивация кипинобразующего фермента диизопропилфторфосфатом (DFP) не лишала плазмин активности. Плазмип проявлял гипотензивную активность на фоне агентов, снимающих действие гистамина (димедрол) и ацетил-холина (атропин). Таким образом, гипотензивное действие плазмина
нельзя свести к образованию низкомолекулярных биологически активных продуктов, образующихся при анафилактическом шоке.
Плазмин вызывает гипотензию у собак, лишенных сс2-глобулина, путем многократных операций плазмафореза. Следовательно, действие плазмина не связано с образованием производных аг-глобулина (бради-кинин и другие кинины).
Так как процесс образования плазмина из плазминогена катализируется калликреином, препараты — антагонисты калликреина, папример фенил-бутазон, ослабляют гипотензивное действие плазмина (Norfchover, Subramannian, 1961). Можно предположить, что механизм гипотензивного действия плазмипа заключается в непосредственном его влиянии на тонус гладкой мускулатуры прекапиллярных артергиол.
На плазмин не влияет пролонгатор действия брадикинина — дибензи-лин. В противоположпость плазмину брадикипин не вызывает тахифи-лаксии. Как и многие другие агепты, оказывающие гипотензивное действие, плазмин способен вызывать сокращение изолированного отрезка подвздошной кишки морской свинки.
Участие плазмина в механизме анафилактической гипотепзии вероятно. Известно, что у морских свинок во время анафилактического шока увеличивается содержание урокииазы — активатора плазминогена (Un-gar, 1959). Эту мысль Ungar (1960) подтверждает данными о вовлечении в цепь ферментпых реакций, активируемых реакцией антиген — антитело, системы калликреиноген — калликреин (см. раздел о калликреине). Эта система, как указывалось, имеет близкое отношение к активации плазминогена и образованию плазмина. Вопрос нуждается, однако, в дальнейшем изучении,
РОЛЬ КИНИНОВ ПЛАЗМЫ
В МЕХАНИЗМЕ АЛЛЕРГИИ
Кипинами называют широко распространенную в природе группу полипептидов различного происхождения. К кининам человека и млекопитающих относятся наиболее изученные и хорошо известные кипипы плазмы крови: брадикипин, каллидин, нейро- и энтерокинии — так называемое вещество Р, а также кинины мочи, молозива. По некоторым дап-пым, к кининам относится и полипептид гипертензиноген. Возможно, гипертепзиноген — гппертензип и брадикининоген — брадикшшп представляют собой единую систему плазмы крови, участвующую в гуморальной регуляции уровня артериального давления. Брадикипин получен синтетически Elliot, Lewis и Horton (1959).
Вопрос о роли киыинов в мехапизме аллергии изучен пока мало. Освобождение их при пептонном шоке у собак наблюдал Beraldo (1950). Brocklehurst и Laliire (1962) обнаружили их в крови морских свипок, перенесших анафилактический шок. Feldberg (1961) рассматривает книжны как сильные медиаторы анафилаксии и аллергических реакций па основании трех следующих положений:
1. Они обладают высокой биологической активностью.
2. Их действие на гладкие мышцы и кровообращение подобно действию гистамина, однако оно не снимается аитигистаминными веществами и антагонистами серотопина.
3. Они легко образуются в организме под действием ферментов, активируемых киназами крови и тканей. Образуются они также под влиянием и простых физических факторов, например при разведении плазмы или контакте ее со стеклом.
Брадикинин-нонаиептид образуется в организме при отщеплении от пеактивпого предшественника — брадикининогена, присутствующего в аг-глобулиповой фракции белков плазмы крови. Эта реакция катализируется особым ферментом плазмы крови — калликреином, а также трипсином и ферментами, имеющимися в ядах некоторых видов зме1й.
Каллидин-декапептид (лизил-брадикинип) образуется из неактивного предшественника — каллидиногеиа, находящегося также в аг-глобулиповой фракции крови, под влиянием калликреинов из поджелудочной железы (подробно см. ниже). Каллидин биологически менее активен, чем брадикинин.
Существуют, однако, значительно более активные пептиды. Так, Ers-pamer (1949) выделил из слюнной железы моллюска полипептид — эле-доизин, состоящий из 11 аминокислот и обладающий в десятки раз большей активностью, чем брадикинин, Boissonas (1963) приводит таблицу активностей брадикишша, каллидина и эледоизина (табл. 56).
Таблица 56
Активность брадикишша, каллидина и эледоизина (по Boissonas, 1963)
Биологическое действие Актшшость бради
кииина 100%
каллидии, эледоизип,
% %
Сокращение подвздошной кишки морской
ШИПКИ 33±8 450
Сокращение изолированной матки крысы 60 1
