Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
С точки зрения энзиматической теории, воздействие антигена на сенсибилизированную ткань вызывает активацию фермента, отщепляющего гистамин от белка (Bronfenbrenner, 1915; Godlovsky, 1953). Кроме того, возможно, что этот процесс подавляет действие фермента, мобилизующего в нормальных условиях гистамин из ткани. Эта теория по существу повторяет протеолитические теории анафилаксии. Однако сведений об освобождении гистамина либераторами пока еще недостаточно, чтобы считать, что этот процесс является ферментативным разрушением пептидных связей гистамина с белком.
Существует несколько теорий для объяснения механизма освобожден иия гистамина при анафилактических реакциях. Inderbitzin (1955) предложил протеолитическухо теорию, доказательством которой считал факт освобождения гистамина в тканях, перфузируемых трипсином или папаи-ном. Ungar (1956) наблюдал то же в сложной системе, включающей плазмин (фибриполизин) и его активаторы и ингибиторы (см. выше). Известно, однако, что протеолиз но является причиной освобождения гистамина. Более того, температура около 45° С, способствующая протео-лизу, прекращает выход гистамина (Ungar, Damgaard, 1955; Mongar, Scliild, 1957). По наблюдениям Mongar (1956), ингибитор трипсина соевых бобов не прекращает выхода гистамина из легких морской свинки, а также и фибринолитическое освобождение гистамина. Протеолитические энзимы также по оказывают действия па тучные клетки (Hoegberg, Uv-nas, 1957).
Другая теория освобождения гистамина при анафилаксии — теория ионного замещения предложена McIntosh и Paton (1949). Они наблюдали освобождение гистамина из тканей под воздействием органических оснований. Существование комбинаций гистамина с гепарином, нуклеиновыми кислотами, АТФ п глюкозофосфатами было показало Paton. Действие органических либераторов гистамина Paton сравнивал с влиянием ионообменных смол. Эта теория, однако, не объясняет ряда фактов — таких, как спонтанное освобождение гистамина или гепарина у собак, а также освобождение г.истамина в значительно большем против расчетного количества под действием либератора 48/80. Если даже гистамин и образует ионные связи, например в тучных клетках, необходимо учитывать, что их действие ограничивается, вероятно, клеточными (клетка/среда) и внутриклеточными (гранула/протонлазма) барьерами (Mclntire, 1956). Изменение физико-химического состояния клетки с увеличением проницаемости мембраны, чем бы оно ни было вызвано, также может стать причиной выхода гистамина (Ghakravarty, 1960).
Hoegberg и Uvnas (1957, 1960) на основании изучения тучных клеток крыс построили теорию, согласно которой гистамин как веществом 48/80, так и в ходе реакции антиген — антитело освобождается вследствие действия литических ферментов на клеточную мембрану тучных клеток. Доказательством этой теории служит сходство в действии ингибиторов ферментов, вызывающих разрушение тучных клеток веществом 48/80, лецитиназой А и реакцией антиген — антитело. Когда антиген действует яа тучные клетки, на которых фиксированы антитела, они повреждаются и освобождают гистамин почти немедленно (табл. 53). Максимальное
Таблица 53
Содержание гистамина и выход его из тучных клеток морской свинки (в нг *) под влиянием специфического антигена
Аорта Трахея Матка Тонкая
кишка
Содержание вдсташгаа в каждой тучной 25 21 31 34
клетке
Освобождение гистамина из каждой «повреж 16 12 17 ---
денной» тучной клетки
* 1 нг-г-Ю-0 — тысячная доля микрограмма.
освобождение гистамина из изолированных тучных клеток крыс было обнаружено Uvnas, Thon (1959) в течение первой минуты. Вероятно, относительно более медленное освобождение гистамина из тканей в дальнейшем зависит от времени, необходимого для диффузии больших молекул антигена в ткани, а не от замедленного выхода гистамина в промывную жидкость (в опытах in vitro), как полагал Schild (1939).
Chakravarty (1959), Mongar, Schild (1952) исследовали выход гистамина из различных тканей при анафилактической реакции. Во многих тканях (аорта, легкие, трахея, матка, сердце и кожа) освобождение гистамина происходило в одних и тех же пределах независимо от общего содержания в них гистамина (табл. 54).
Таблица 54
Содержание общего гистамина и процент выхода его при анафилактическом шоке
Аорта Легкие Трахея Сердце Матка Селе Кишка Кожа
зенка
Mongar, Schild (1952) 17 40 14 4,3 11 11 27 2,»
Общий гистамин, мкг/г
Освобождение, % 36 10 22 26 31 9 2 24
Chakravarty (1959) И 6,1 5,2 2,3 5,2 3,0 32 1,4
Общий гистамин, мкг/г
