Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
Природа сывороточных протеаз, активируемых при анафилактическом шоке и других аллергических реакциях, также не вполне изучена. Ungar,. применявший в качестве субстрата для оценки протеолитической активности крови фибриноген, придает наибольшее значение в механизме активации протеолиза при аллергии фибриполизину, определяемому в настоящее время как система плазминоген — плазмин.
Согласно представлениям Ungar, реакция аллерген — антитело прет анафилактическом шоке активирует в плазме крови различные киназы и предшественники, которые в свою очередь воздействуют на системы плазминоген — плазмин и калликреиногеп — калликреин. Активируется также-эстераза первого компонента комплемента (С').
В результате из а-глобулина плазмы крови образуются биологически активные продукты протеолиза — полипептиды (каллидииоген — калли-дин, брадикининоген — брадикинии и др.), участвующие в механизме расстройств кровообращения и других проявлениях анафилактического шока1.
Взаимоотношения этих процессов Ungar представляет в виде следующей схемы (схема 12).
Схема 12
ПРОДУКТЫ ЛРОТЕОЛИЗА ПРИ АНАФИЛАКСИИ
Реакция аллерген — антитело
Цитокиназа, уро киназа
Сг-проэстсраза-
Предшествсп-пики, нротеазы (проактиватор плазминокал-ликреппогеиа)
Предшественники, протеиназы, плазмииоген
->• С'-эстераза
Специфические проте-азы (нлазминоген — активатор калликреи-на, анафилатоксина)
I
I
Протеиназы, плаз-мин, тканевые про-то азы
П-р о меди а торы (кал-лидиноген, бради-кипиногеи, связанный гпстамип и серотонин)
Медиаторы (калли-дин, брадиквнин, гистамин, серотонин и др.)
Увеличение протеолитической активности сенсибилизированных тканей под влиянием разрешающего воздействия антигена было показано в опытах на срезах, а также в тканевой культуре или в экстрактах различных тканей. Ungar (1947) показал выраженное увеличение протеолити-ческой активности в срезах легкого, печени и почки у морской свинки, сенсибилизированной к яичному альбумину, при применении фибрипоге-но-тромбииовой техники оценки активпости тканевых протеаз.
Humphray и Jaqucs (1955) наблюдали увеличение протеолитической активности плазмы крови по отношению к казеину и денатурированному гемоглобину после прибавления к плазме специфического аллергена (полисахарид III типа пневмококка). Увеличение протеолитической активности коррелировало в этих опытах с процессом освобождения гистамина и серотонина из кровяных пластинок, находившихся в исследуемых количествах плазмы. Оксалат, цитрат и тетраацетат этилендиамииа подавляли как протеолиз, так и освобождение указанных медиаторов. Некоторое увеличение протеолитической активности экстрактов леших морских свинок под влиянием специфического аллергана наблюдал Herberts (1949). Протеаза имела оптимум pH 5,0—5,5 и активировалась цистеином.
Ungar с соавт. (1961) показали, что при анафилактической и аиафи-лактоидпой реакциях активируются эстеразы, гидролизующие многие синтетические эфиры аминокислот. Эти эстеразы Ungar относит также к пептидазам. В качестве эфиров амипокислот, использованных Ungar для работы, были н-толуилсульфил-1-аргииип~этиловый эфир, бензолил-1-арги-нин-этиловый эфир, М'-ацетил^-триптофан-этиловый эфир, ^ацетил-1-ти-розил-этиловый эфир и др.
Вещества, подавляющие протеолиз (например, салицилат натрия), тормозят освобождение гистамина. Несмотря на это, многие авторы полагают, что протеолиз и освобождение гистамина не причиниосвязанные, а параллельные явления, имеющие общую причину (Ungar, 1958).
Антиген активирует также нротеазы в сыворотке крови морской свинки. Эта активация наблюдается после удаления из сыворотки нормального ингибитора. Сыворотка содержит также активатор протеолиза, который разрушается при 56°С и, по-видимому, идентичен с одним из компонентов комплемента. Думали, что протеаза относится к типу фибринолизина, так как она растворяет фибрин,, но в дальнейшем выяснилось, что это, по-видимому, другой фермент.
Сравнение свойств и условий действия протеаз при анафилактическом шоке с протеазой типа химотрипсина, а также с комплементом приведено в табл. 48.
Таблица 48
Сравнение свойств ферментной системы при анафилаксии с ферментной системой •комплемента и химотрипсина (по Schild, 1958)
Показатели Анафилакти Фермент Химотрипсин
ческий фер комнлвмента
мент
Оптимум pH 7,8 7,5---8,0 7.8
Температура инактивации проонзима 43---45 С 52---54ЬС
Гипертонический раствор, подавляющий ак 1,2-2%
